Study assessing the influence of CYP2C9 and С+1173Т VKORC1 genes mutations on pharmacokinetic parameters of the warfarin metabolism in residents of the West Siberian region was carried out. In this study 18 patients taking warfarin as anticoagulant therapy for a long time were included. Each patient was genotyped at loci С+1173Т VKORC1, CYP2C9*2 and CYP2C9*3. The concentration of warfarin in blood plasma was determined at 1, 2, 3, 8, 24, 36, 48 hours after warfarin taking by mass-spectrometry method. Pharmacokinetic curves were constructed and several pharmacokinetic parameters were calculated. The relationship between the numerical values of the obtained parameters and available in a sample genotypes was analyzed. It was found that effect of genes CYP2C9*2 and CYP2C9*3 could not be ascertained within this sample. The dependence of genotype on pharmacokinetic parameters such as K, C max , MRT and Т 1/2 was determined during assessing the influence of the gene VKORC1+1173 on parameters. The dependence Cl, T max and Vss of genotype were not detected. It was shown that genetic polymorphisms of the gene VKORC1 contribute most to the metabolism of warfarin.
Проведено исследование оценки влияния мутаций генов CYP2C9 и С+1173Т VKORC1 на фармакокинетические параметры метаболизма варфарина у пациентов. В исследование вошли 18 лиц, принимавших варфарин в качестве антикоагулянтной терапии в течение длительного времени. Каждому больному проводилось генотипирование локусов С+1173Т VKORC1, CYP2C9*2 и CYP2C9*3. Методом масс-спектрометрии определяли концентрацию варфарина в плазме крови через 1, 2, 3, 8, 24, 36, 48 ч после приема лекарства. Построены фармакокинетические кривые и рассчитаны несколько фармакокинетических параметров. Проведен поиск зависимости между числовыми значениями полученных параметров и имеющимися в выборке генотипами. В пределах данной выборки влияние генов CYP2C9*2 и CYP2C9*3 установить не удалось. При оценке влияния гена VKORC1+1173 на фармакокинетические параметры обнаружена зависимость таких параметров, как K, C max , MRT и Т 1/2 от генотипа. Зависимости Cl, T max и Vss от генотипа не обнаружено. Показано, что генетические полиморфизмы гена VKORC1 вносят наибольший вклад в метаболизм варфарина.
